Kaart van genen voor nierziekte kan leiden tot nieuwe behandelingen Een nieuwe studie levert een van de duidelijkste beelden tot nu toe van de genetische onderbouwing van chronische nierziekte. Onderzoekers hebben 182 genen geïdentificeerd die waarschijnlijk verantwoordelijk zijn voor de nierfunctie – waarvan er vele kunnen worden aangepakt met bestaande medicijnen – en 88 genen voor hypertensie. Bovendien heeft het onderzoeksteam de belangrijkste celtypes en mechanismen in kaart gebracht die verband houden met ziekte. Ondanks dat het naar schatting 850 miljoen mensen treft en verantwoordelijk is voor 1 op de 60 sterfgevallen wereldwijd, zijn er maar weinig behandelingen beschikbaar voor chronische nierziekte. Het begrijpen van de genetische variaties die verband houden met de ziekte is een belangrijke stap voor de ontwikkeling van geneesmiddelen. Het nieuwe onderzoek effent de weg voor de identificatie van mogelijke behandelingen, die cruciaal nodig zijn, volgens hoofdonderzoeker Katalin Susztak, een professor in de afdeling nier-elektrolyt en hypertensie aan de Universiteit van Pennsylvania, die het onderzoek leidde met hoofdauteur Xin Sheng, een postdoctoraal onderzoeker. "Dit is een belangrijke routekaart voor het begrijpen van de mechanismen van chronische nierziekte", zegt Susztak. "Gelukkig kunnen sommige van de genen die we hebben geïdentificeerd voor nierziekte het doelwit zijn van bestaande medicijnen." Chronische nierziekte is een groeiend wereldwijd gezondheidsprobleem en een economische last. De totale uitgaven voor Medicare voor patiënten met nierfalen bereikten in 2018 $ 36,6 miljard, goed voor ongeveer 7% van alle door Medicare betaalde claimkosten, volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Hoewel diabetes en hoge bloeddruk een sleutelrol spelen bij de ontwikkeling van chronische nieraandoeningen, heeft de ziekte een sterk erfelijke component en wordt steeds meer erkend dat genetische factoren bijdragen aan het ziekterisico. Om de genetische variaties die verband houden met nierziekte beter te begrijpen, hebben onderzoekers zich tot genoombrede associatiestudies (GWAS) gewend, waarbij DNA-variaties over het volledige genoom bij honderdduizenden mensen worden gescand. Bestaande genetische studies hebben ongeveer 300 regio's in het menselijk genoom geïdentificeerd die geassocieerd zijn met nierziekte, maar deze kaarten hebben geen specifieke genen, celtypes en mechanismen kunnen lokaliseren. "De bestaande kaarten hebben regio's in het genoom voor erfelijkheid van nierziekten aangegeven, zoals een eerste schatkaart, maar tot nu toe wisten we niet waar de schatkist zich bevond of hoe deze eruit zag", zegt Susztak. "Ons doel was om de exacte locatie van de schat te vinden en de doos te openen om te zien wat erin zat." Een belangrijke uitdaging bij het vertalen van genetische kaarten naar specifieke genen is dat de meeste genetische varianten die nierziekte kunnen veroorzaken, de manier waarop de genen worden gereguleerd veranderen. Om deze uitdaging het hoofd te bieden, verzamelden onderzoekers 659 menselijke niermonsters – een grote populatie. Na het handmatig ontleden van elk weefselmonster, analyseerden ze de expressie van elk gen en de genetische variatie. Het team genereerde vervolgens genexpressie- en regulatiegegevens voor elk menselijk nierceltype met behulp van een nieuw ontwikkelde single cell sequencing-methode. Dit stelde de onderzoekers in staat om de belangrijkste celtypen te identificeren waar de genetische variant een foutieve expressie van genen induceert. Hun resultaten identificeerden bijna 200 genen voor de nierfunctie, evenals bijna 100 genen voor hypertensie. Ten slotte verduidelijkten de onderzoekers de mechanismen achter verschillende bestaande geneesmiddelen voor nieraandoeningen – waaronder angiotensine-converterende enzymremmers en angiotensine-receptorblokkers – en toonden aan dat ze overeenkwamen met de genen die bij de ziekte betrokken zijn. "We gebruiken deze medicijnen al tientallen jaren, maar nu weten we waarom ze zo effectief werken", zegt Susztak. "Deze studie vertegenwoordigt een zeer belangrijke mijlpaal voor de nefrologie en de miljoenen patiënten die momenteel worden getroffen door chronische nierziekte." De bevindingen verschijnen in Nature Genetics . Ondersteuning voor dit onderzoek kwam van de National Institutes of Health en door de Stichting van het NIH Type 2 diabetes Accelerated Medicine Partnership Project. Bron: Universiteit van Pennsylvania De post Kaart van genen voor nierziekte die tot nieuwe behandelingen kunnen leiden verscheen eerst op Futurity .
