Onderzoekers hebben een mogelijke reden ontdekt waarom L-dopa, het eerstelijnsgeneesmiddel voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, zijn werkzaamheid verliest naarmate de behandeling vordert.
Het medicijn veroorzaakt dyskinesie, onwillekeurige, grillige spierbewegingen van het gezicht, de armen, de benen en de romp van de patiënt.
"Paradoxaal genoeg is de exacte therapie die de kwaliteit van leven van tienduizenden Parkinsonpatiënten heeft verbeterd, degene die bijdraagt aan de snelle afname van de kwaliteit van leven in de loop van de tijd", zegt Amal Alachkar, universitair hoofddocent onderwijs aan de Universiteit van Californië, Irvine's afdeling farmaceutische wetenschappen en co-corresponderende auteur van de studie. "Van L-dopa is aangetoond dat het de ziekteprogressie versnelt door neurale mechanismen die niet erg goed worden begrepen."
L-dopa en andere farmacologische behandelingen voor Parkinson zijn ontworpen om het verloren gegane dopamine te vervangen dat wordt veroorzaakt door de degeneratie van zenuwcellen in de hersenen. Hoewel dopamine de bloed-hersenbarrière niet kan passeren, waardoor stoffen zoals water en zuurstof in de hersenen terechtkomen, kan L-dopa dat wel en wordt het gebruikt om de motorische symptomen van de ziekte te behandelen.
99% van L-dopa wordt echter buiten de hersenen gemetaboliseerd, dus het wordt toegediend in combinatie met een enzymremmer om de hoeveelheid van de dosis die de hersenen bereikt te verhogen tot 5 tot 10% en om bijwerkingen zoals misselijkheid en hartproblemen te voorkomen .
Het team bestudeerde de moleculaire bindingskenmerken van L-dopa en verwante verbindingen met behulp van een optische technologie genaamd oppervlakteplasmonresonantie om interacties tussen het medicijn en doeleiwitten te meten.
De bevindingen van de studie, die verschijnen in ACS Chemical Neuroscience , tonen aan dat L-dopa en het eiwit siderocaline combineren in de aanwezigheid van ijzer om een complex te creëren dat een cellulaire ijzerstapeling kan veroorzaken, wat leidt tot een onbalans tussen vrije radicalen en antioxidanten, evenals neuro-ontsteking in de hersenen, die dyskinesie, fluctuaties in mobiliteit en bevriezingsepisodes veroorzaakt.
Naarmate de ziekte van Parkinson voortschrijdt, induceren lagere doses L-dopa deze negatieve bijwerkingen, terwijl de dosis die nodig is om de ziektesymptomen te verlichten toeneemt, wat resulteert in een smal therapeutisch venster.
"Dit kleine L-dopa-molecuul is zeker mysterieus", zegt Alachkar. "We zijn geïnteresseerd in het ontrafelen van L-dopa-mysteries en in het bijzonder in het begrijpen hoe het werkt als zo'n magisch therapeutisch middel en tegelijkertijd bijdraagt aan ziekteprogressie. De vorming van het L-dopa-siderocaline-complex kan een rol spelen bij het verminderen van de werkzaamheid door de hoeveelheid vrije L-dopa die beschikbaar is voor dopaminesynthese in de hersenen te verminderen.
Lopende onderzoeken zijn gericht op het testen of continue toediening van L-dopa in diermodellen voor de ziekte van Parkinson geassocieerd is met verhoogde ijzeraccumulatie in de dopaminerge neuronen van de hersenen en of deze accumulatie afhangt van L-dopa-binding aan siderocaline.
Onderzoekers willen ook bepalen of het complex kan worden gedetecteerd in het bloed van Parkinson-patiënten, als biomarker die de correlatie met hun fysieke achteruitgang laat zien en als doelwit voor nieuwe behandelingen voor de ziekte.
De National Institutes of Health ondersteunden het werk.
Bron: UC Irvine
Het bericht 'Turncoat'-medicijn behandelt Parkinson en maakt het erger verscheen eerst op Futurity .
