Stilgehouden.nl

'Turncoat'-medicijn behandelt de ziekte van Parkinson en maakt het vervolgens erger Onderzoekers hebben een mogelijke reden ontdekt waarom L-dopa, het eerstelijnsgeneesmiddel voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, zijn werkzaamheid verliest naarmate de behandeling vordert. Het medicijn veroorzaakt dyskinesie, onwillekeurige, grillige spierbewegingen van het gezicht, de armen, de benen en de romp van de patiënt. "Paradoxaal genoeg is de exacte therapie die de kwaliteit van leven van tienduizenden Parkinsonpatiënten heeft verbeterd, degene die bijdraagt aan de snelle afname van de kwaliteit van leven in de loop van de tijd", zegt Amal Alachkar, universitair hoofddocent onderwijs aan de Universiteit van Californië, Irvine's afdeling farmaceutische wetenschappen en co-corresponderende auteur van de studie. "Van L-dopa is aangetoond dat het de ziekteprogressie versnelt door neurale mechanismen die niet erg goed worden begrepen." L-dopa en andere farmacologische behandelingen voor Parkinson zijn ontworpen om het verloren gegane dopamine te vervangen dat wordt veroorzaakt door de degeneratie van zenuwcellen in de hersenen. Hoewel dopamine de bloed-hersenbarrière niet kan passeren, waardoor stoffen zoals water en zuurstof in de hersenen terechtkomen, kan L-dopa dat wel en wordt het gebruikt om de motorische symptomen van de ziekte te behandelen. 99% van L-dopa wordt echter buiten de hersenen gemetaboliseerd, dus het wordt toegediend in combinatie met een enzymremmer om de hoeveelheid van de dosis die de hersenen bereikt te verhogen tot 5 tot 10% en om bijwerkingen zoals misselijkheid en hartproblemen te voorkomen . Het team bestudeerde de moleculaire bindingskenmerken van L-dopa en verwante verbindingen met behulp van een optische technologie genaamd oppervlakteplasmonresonantie om interacties tussen het medicijn en doeleiwitten te meten. De bevindingen van de studie, die verschijnen in ACS Chemical Neuroscience , tonen aan dat L-dopa en het eiwit siderocaline combineren in de aanwezigheid van ijzer om een complex te creëren dat een cellulaire ijzerstapeling kan veroorzaken, wat leidt tot een onbalans tussen vrije radicalen en antioxidanten, evenals neuro-ontsteking in de hersenen, die dyskinesie, fluctuaties in mobiliteit en bevriezingsepisodes veroorzaakt. Naarmate de ziekte van Parkinson voortschrijdt, induceren lagere doses L-dopa deze negatieve bijwerkingen, terwijl de dosis die nodig is om de ziektesymptomen te verlichten toeneemt, wat resulteert in een smal therapeutisch venster. "Dit kleine L-dopa-molecuul is zeker mysterieus", zegt Alachkar. "We zijn geïnteresseerd in het ontrafelen van L-dopa-mysteries en in het bijzonder in het begrijpen hoe het werkt als zo'n magisch therapeutisch middel en tegelijkertijd bijdraagt aan ziekteprogressie. De vorming van het L-dopa-siderocaline-complex kan een rol spelen bij het verminderen van de werkzaamheid door de hoeveelheid vrije L-dopa die beschikbaar is voor dopaminesynthese in de hersenen te verminderen. Lopende onderzoeken zijn gericht op het testen of continue toediening van L-dopa in diermodellen voor de ziekte van Parkinson geassocieerd is met verhoogde ijzeraccumulatie in de dopaminerge neuronen van de hersenen en of deze accumulatie afhangt van L-dopa-binding aan siderocaline. Onderzoekers willen ook bepalen of het complex kan worden gedetecteerd in het bloed van Parkinson-patiënten, als biomarker die de correlatie met hun fysieke achteruitgang laat zien en als doelwit voor nieuwe behandelingen voor de ziekte. De National Institutes of Health ondersteunden het werk. Bron: UC Irvine Het bericht 'Turncoat'-medicijn behandelt Parkinson en maakt het erger verscheen eerst op Futurity .

'Turncoat'-medicijn behandelt de ziekte van Parkinson en maakt het vervolgens erger  Onderzoekers hebben een mogelijke reden ontdekt waarom L-dopa, het eerstelijnsgeneesmiddel voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, zijn werkzaamheid verliest naarmate de behandeling vordert. Het medicijn veroorzaakt dyskinesie, onwillekeurige, grillige spierbewegingen van het gezicht, de armen, de benen en de romp van de patiënt. "Paradoxaal genoeg is de exacte therapie die de kwaliteit van leven van tienduizenden Parkinsonpatiënten heeft verbeterd, degene die bijdraagt aan de snelle afname van de kwaliteit van leven in de loop van de tijd", zegt Amal Alachkar, universitair hoofddocent onderwijs aan de Universiteit van Californië, Irvine's afdeling farmaceutische wetenschappen en co-corresponderende auteur van de studie. "Van L-dopa is aangetoond dat het de ziekteprogressie versnelt door neurale mechanismen die niet erg goed worden begrepen." L-dopa en andere farmacologische behandelingen voor Parkinson zijn ontworpen om het verloren gegane dopamine te vervangen dat wordt veroorzaakt door de degeneratie van zenuwcellen in de hersenen. Hoewel dopamine de bloed-hersenbarrière niet kan passeren, waardoor stoffen zoals water en zuurstof in de hersenen terechtkomen, kan L-dopa dat wel en wordt het gebruikt om de motorische symptomen van de ziekte te behandelen. 99% van L-dopa wordt echter buiten de hersenen gemetaboliseerd, dus het wordt toegediend in combinatie met een enzymremmer om de hoeveelheid van de dosis die de hersenen bereikt te verhogen tot 5 tot 10% en om bijwerkingen zoals misselijkheid en hartproblemen te voorkomen . Het team bestudeerde de moleculaire bindingskenmerken van L-dopa en verwante verbindingen met behulp van een optische technologie genaamd oppervlakteplasmonresonantie om interacties tussen het medicijn en doeleiwitten te meten. De bevindingen van de studie, die verschijnen in ACS Chemical Neuroscience , tonen aan dat L-dopa en het eiwit siderocaline combineren in de aanwezigheid van ijzer om een complex te creëren dat een cellulaire ijzerstapeling kan veroorzaken, wat leidt tot een onbalans tussen vrije radicalen en antioxidanten, evenals neuro-ontsteking in de hersenen, die dyskinesie, fluctuaties in mobiliteit en bevriezingsepisodes veroorzaakt. Naarmate de ziekte van Parkinson voortschrijdt, induceren lagere doses L-dopa deze negatieve bijwerkingen, terwijl de dosis die nodig is om de ziektesymptomen te verlichten toeneemt, wat resulteert in een smal therapeutisch venster. "Dit kleine L-dopa-molecuul is zeker mysterieus", zegt Alachkar. "We zijn geïnteresseerd in het ontrafelen van L-dopa-mysteries en in het bijzonder in het begrijpen hoe het werkt als zo'n magisch therapeutisch middel en tegelijkertijd bijdraagt aan ziekteprogressie. De vorming van het L-dopa-siderocaline-complex kan een rol spelen bij het verminderen van de werkzaamheid door de hoeveelheid vrije L-dopa die beschikbaar is voor dopaminesynthese in de hersenen te verminderen. Lopende onderzoeken zijn gericht op het testen of continue toediening van L-dopa in diermodellen voor de ziekte van Parkinson geassocieerd is met verhoogde ijzeraccumulatie in de dopaminerge neuronen van de hersenen en of deze accumulatie afhangt van L-dopa-binding aan siderocaline. Onderzoekers willen ook bepalen of het complex kan worden gedetecteerd in het bloed van Parkinson-patiënten, als biomarker die de correlatie met hun fysieke achteruitgang laat zien en als doelwit voor nieuwe behandelingen voor de ziekte. De National Institutes of Health ondersteunden het werk. Bron: UC Irvine Het bericht 'Turncoat'-medicijn behandelt Parkinson en maakt het erger verscheen eerst op Futurity .

Bron

Een bord voor een U-bocht toont een pijl die één kant op gaat voordat hij zich omdraait

Onderzoekers hebben een mogelijke reden ontdekt waarom L-dopa, het eerstelijnsgeneesmiddel voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, zijn werkzaamheid verliest naarmate de behandeling vordert.

Het medicijn veroorzaakt dyskinesie, onwillekeurige, grillige spierbewegingen van het gezicht, de armen, de benen en de romp van de patiënt.

"Paradoxaal genoeg is de exacte therapie die de kwaliteit van leven van tienduizenden Parkinsonpatiënten heeft verbeterd, degene die bijdraagt aan de snelle afname van de kwaliteit van leven in de loop van de tijd", zegt Amal Alachkar, universitair hoofddocent onderwijs aan de Universiteit van Californië, Irvine's afdeling farmaceutische wetenschappen en co-corresponderende auteur van de studie. "Van L-dopa is aangetoond dat het de ziekteprogressie versnelt door neurale mechanismen die niet erg goed worden begrepen."

L-dopa en andere farmacologische behandelingen voor Parkinson zijn ontworpen om het verloren gegane dopamine te vervangen dat wordt veroorzaakt door de degeneratie van zenuwcellen in de hersenen. Hoewel dopamine de bloed-hersenbarrière niet kan passeren, waardoor stoffen zoals water en zuurstof in de hersenen terechtkomen, kan L-dopa dat wel en wordt het gebruikt om de motorische symptomen van de ziekte te behandelen.

99% van L-dopa wordt echter buiten de hersenen gemetaboliseerd, dus het wordt toegediend in combinatie met een enzymremmer om de hoeveelheid van de dosis die de hersenen bereikt te verhogen tot 5 tot 10% en om bijwerkingen zoals misselijkheid en hartproblemen te voorkomen .

Het team bestudeerde de moleculaire bindingskenmerken van L-dopa en verwante verbindingen met behulp van een optische technologie genaamd oppervlakteplasmonresonantie om interacties tussen het medicijn en doeleiwitten te meten.

De bevindingen van de studie, die verschijnen in ACS Chemical Neuroscience , tonen aan dat L-dopa en het eiwit siderocaline combineren in de aanwezigheid van ijzer om een complex te creëren dat een cellulaire ijzerstapeling kan veroorzaken, wat leidt tot een onbalans tussen vrije radicalen en antioxidanten, evenals neuro-ontsteking in de hersenen, die dyskinesie, fluctuaties in mobiliteit en bevriezingsepisodes veroorzaakt.

Naarmate de ziekte van Parkinson voortschrijdt, induceren lagere doses L-dopa deze negatieve bijwerkingen, terwijl de dosis die nodig is om de ziektesymptomen te verlichten toeneemt, wat resulteert in een smal therapeutisch venster.

"Dit kleine L-dopa-molecuul is zeker mysterieus", zegt Alachkar. "We zijn geïnteresseerd in het ontrafelen van L-dopa-mysteries en in het bijzonder in het begrijpen hoe het werkt als zo'n magisch therapeutisch middel en tegelijkertijd bijdraagt aan ziekteprogressie. De vorming van het L-dopa-siderocaline-complex kan een rol spelen bij het verminderen van de werkzaamheid door de hoeveelheid vrije L-dopa die beschikbaar is voor dopaminesynthese in de hersenen te verminderen.

Lopende onderzoeken zijn gericht op het testen of continue toediening van L-dopa in diermodellen voor de ziekte van Parkinson geassocieerd is met verhoogde ijzeraccumulatie in de dopaminerge neuronen van de hersenen en of deze accumulatie afhangt van L-dopa-binding aan siderocaline.

Onderzoekers willen ook bepalen of het complex kan worden gedetecteerd in het bloed van Parkinson-patiënten, als biomarker die de correlatie met hun fysieke achteruitgang laat zien en als doelwit voor nieuwe behandelingen voor de ziekte.

De National Institutes of Health ondersteunden het werk.

Bron: UC Irvine

Het bericht 'Turncoat'-medicijn behandelt Parkinson en maakt het erger verscheen eerst op Futurity .

Bart Beekveld

Terugkerende wolven kunnen het antwoord zijn op Rome's probleem met wilde zwijnen  Er zijn potentieel duizenden wilde zwijnen die de straten van Rome teisteren. Foto's storten Dit artikel stond oorspronkelijk op Outdoor Life. Italië zit vol met wilde zwijnen. Er zwerven zoveel wilde varkens door het land dat ze een probleem zijn geworden in enkele van de drukste steden, zoals Rome, waar ze zich tegoed doen aan afval en zelfs inwoners lastigvallen en terroriseren. Een mogelijke oplossing? Meer wolven. De groeiende wolvenpopulatie van Italië heeft nu de buitengrenzen van Rome bereikt, en dat zou volgens sommige natuurautoriteiten kunnen helpen het aantal wilde zwijnen te verminderen. Wolven werden ooit bijna uitgeroeid in Italië, maar ze keren terug naar het platteland en naar Rome, volgens Maurizio Gubbiotti, hoofd van de parken en natuurreservaten van Rome. Gubbiotti vertelde aan de Londense krant The Times dat er sporen van wilde zwijnen zijn gevonden in de uitwerpselen van wolven in een natuurreservaat in de buurt van de stad. Volgens de European Wilderness Society vonden Italiaanse natuuronderzoekers in 2013 voor het eerst in meer dan 100 jaar bewijs van wolven in een natuurreservaat bij de stad Rome. Volgens het International Wolf Center zijn er ongeveer 2.000 wolven in Italië. "Het evenwicht komt eraan", vertelde Gubbiotti aan The Times. Een wetenschappelijk onderzoek uit 2012, gepubliceerd door PLOS One, toonde aan dat sommige Europese wolvenroedels de voorkeur geven aan wilde zwijnen boven andere prooien zoals herten of zelfs runderen. De onderzoekers analyseerden de overblijfselen van prooien in bijna 2000 monsters van wolvenpoep gedurende een onderzoeksperiode van negen jaar. "Ons onderzoek toont een consistente selectie aan voor wilde zwijnen onder wolven in het studiegebied, wat van invloed kan zijn op andere prooisoorten zoals reeën", zegt hoofdauteur Miranda Davis, die werkt bij de School of Biological and Biomedical Sciences aan de Durham University. "Het is intrigerend dat in andere delen van Europa waar ook edelherten voorkomen, wolven deze prooi lijken te verkiezen boven wilde zwijnen, wat suggereert dat ze onderscheid maken tussen verschillende soorten hertenvlees." Rome's wilde varkensprobleem Grote, stevige zwijnen met scherpe slagtanden zijn angstaanjagend voor Italiaanse stedelingen, maar ze worden ook verdacht van het verspreiden van de dodelijke Afrikaanse varkenspest, aldus The Times. Hoewel Afrikaanse varkenspest onschadelijk is voor de mens, vormt het een ernstige bedreiging voor de productie van de beroemde Italiaanse prosciuttoham. Wildlife-functionarissen bouwden een hek rond een weg die de stad omcirkelt, 68 kilometer lang, als een manier om de besmette varkens binnen de perimeter in quarantaine te plaatsen. "Het plan is dat iedereen binnen de ringweg besmet raakt en sterft, ook al voeren we een aanzienlijke ontvolking uit buiten de stad", vertelde Angelo Ferrari aan de Times. De autoriteiten verleenden jagers vervolgens extra vergunningen om tot 50.000 varkens rond Rome te doden, maar dat loste het probleem niet op. Sommige dierenactivisten verzetten zich tegen de tactiek en haalden zelfs hekken neer. Zoals we hier in de Verenigde Staten hebben gezien, is traditionele sportjacht vaak niet voldoende om de populaties wilde varkens te verminderen. Schieten vanuit de lucht en ijverig vangen zijn effectievere oplossingen om de verspreiding van wilde varkens op zijn minst te vertragen. Zoals we ook in de VS hebben gezien, kunnen wolven effectief zijn in het verminderen van wildpopulaties in specifieke gebieden. De post Terugkerende wolven zouden het antwoord kunnen zijn op Rome's probleem met wilde zwijnen verscheen eerst op Popular Science.

Terugkerende wolven kunnen het antwoord zijn op Rome's probleem met wilde zwijnen Er zijn potentieel duizenden wilde zwijnen die de straten van Rome teisteren. Foto's storten Dit artikel stond oorspronkelijk op Outdoor Life. Italië zit vol met wilde zwijnen. Er zwerven zoveel wilde varkens door het land dat ze een probleem zijn geworden in enkele van de drukste steden, zoals Rome, waar ze zich tegoed doen aan afval en zelfs inwoners lastigvallen en terroriseren. Een mogelijke oplossing? Meer wolven. De groeiende wolvenpopulatie van Italië heeft nu de buitengrenzen van Rome bereikt, en dat zou volgens sommige natuurautoriteiten kunnen helpen het aantal wilde zwijnen te verminderen. Wolven werden ooit bijna uitgeroeid in Italië, maar ze keren terug naar het platteland en naar Rome, volgens Maurizio Gubbiotti, hoofd van de parken en natuurreservaten van Rome. Gubbiotti vertelde aan de Londense krant The Times dat er sporen van wilde zwijnen zijn gevonden in de uitwerpselen van wolven in een natuurreservaat in de buurt van de stad. Volgens de European Wilderness Society vonden Italiaanse natuuronderzoekers in 2013 voor het eerst in meer dan 100 jaar bewijs van wolven in een natuurreservaat bij de stad Rome. Volgens het International Wolf Center zijn er ongeveer 2.000 wolven in Italië. "Het evenwicht komt eraan", vertelde Gubbiotti aan The Times. Een wetenschappelijk onderzoek uit 2012, gepubliceerd door PLOS One, toonde aan dat sommige Europese wolvenroedels de voorkeur geven aan wilde zwijnen boven andere prooien zoals herten of zelfs runderen. De onderzoekers analyseerden de overblijfselen van prooien in bijna 2000 monsters van wolvenpoep gedurende een onderzoeksperiode van negen jaar. "Ons onderzoek toont een consistente selectie aan voor wilde zwijnen onder wolven in het studiegebied, wat van invloed kan zijn op andere prooisoorten zoals reeën", zegt hoofdauteur Miranda Davis, die werkt bij de School of Biological and Biomedical Sciences aan de Durham University. "Het is intrigerend dat in andere delen van Europa waar ook edelherten voorkomen, wolven deze prooi lijken te verkiezen boven wilde zwijnen, wat suggereert dat ze onderscheid maken tussen verschillende soorten hertenvlees." Rome's wilde varkensprobleem Grote, stevige zwijnen met scherpe slagtanden zijn angstaanjagend voor Italiaanse stedelingen, maar ze worden ook verdacht van het verspreiden van de dodelijke Afrikaanse varkenspest, aldus The Times. Hoewel Afrikaanse varkenspest onschadelijk is voor de mens, vormt het een ernstige bedreiging voor de productie van de beroemde Italiaanse prosciuttoham. Wildlife-functionarissen bouwden een hek rond een weg die de stad omcirkelt, 68 kilometer lang, als een manier om de besmette varkens binnen de perimeter in quarantaine te plaatsen. "Het plan is dat iedereen binnen de ringweg besmet raakt en sterft, ook al voeren we een aanzienlijke ontvolking uit buiten de stad", vertelde Angelo Ferrari aan de Times. De autoriteiten verleenden jagers vervolgens extra vergunningen om tot 50.000 varkens rond Rome te doden, maar dat loste het probleem niet op. Sommige dierenactivisten verzetten zich tegen de tactiek en haalden zelfs hekken neer. Zoals we hier in de Verenigde Staten hebben gezien, is traditionele sportjacht vaak niet voldoende om de populaties wilde varkens te verminderen. Schieten vanuit de lucht en ijverig vangen zijn effectievere oplossingen om de verspreiding van wilde varkens op zijn minst te vertragen. Zoals we ook in de VS hebben gezien, kunnen wolven effectief zijn in het verminderen van wildpopulaties in specifieke gebieden. De post Terugkerende wolven zouden het antwoord kunnen zijn op Rome's probleem met wilde zwijnen verscheen eerst op Popular Science.

%d bloggers liken dit: