Een nieuwe studie toont aan dat een bepaald eiwit verhindert dat regulerende T-cellen hun werk effectief doen bij het beheersen van de schadelijke effecten van ontsteking in een model van multiple sclerose.
Multiple sclerose (MS) is een verwoestende auto-immuunziekte van het zenuwstelsel.
De nieuwe studie, die verschijnt in Science Advances , belicht de belangrijke rol van Piezo1, een gespecialiseerd eiwit dat een ionkanaal wordt genoemd, in de immuniteit en T-celfunctie die verband houden met auto-immuun neuro-inflammatoire aandoeningen zoals multiple sclerose.
"… we geloven dat het remmen van Piezo1 zou kunnen leiden tot nieuwe behandelingen voor neuro-inflammatoire aandoeningen, zoals MS."
"We ontdekten dat Piezo1 selectief Treg-cellen beperkt [regulerende T-cellen], waardoor hun potentieel om auto-immuun neuro-inflammatie te verminderen wordt beperkt", zegt Michael D. Cahalan, professor en voorzitter van de afdeling fysiologie en biofysica van de University of California, Irvine, School of Medicine .
"Het genetisch verwijderen van Piezo1 in transgene muizen resulteerde in een uitgebreide pool van Treg-cellen, die beter in staat waren om neuro-inflammatie en daarmee de ernst van de ziekte effectief te verminderen."
T-cellen vertrouwen op gespecialiseerde eiwitten, zoals Piezo1, om verschillende ziekten en aandoeningen te detecteren en erop te reageren, waaronder bacteriële infecties, wondgenezing en zelfs kanker. Ongecontroleerde T-celactiviteit kan echter aanleiding geven tot auto- immuunziekten waarbij het immuunsysteem normale cellen in het lichaam aanvalt. Tregs beheert voortdurend immuunreacties en speelt een cruciale rol bij het voorkomen van auto-immuniteit .
"Gezien het aangetoonde vermogen van Piezo1 om Treg-cellen in bedwang te houden, zijn we van mening dat het remmen van Piezo1 zou kunnen leiden tot nieuwe behandelingen voor neuro-inflammatoire aandoeningen, zoals MS", verklaren Amit Jairaman en Shivashankar Othy, hoofdauteurs van de studie, beide projectwetenschappers in de fysiologie en afdeling biofysica.
Piezo1 geleidt ionen wanneer cellen worden blootgesteld aan mechanische krachten. Onderzoek in het afgelopen decennium heeft licht geworpen op de rol van Piezo1 bij het reguleren van vitale fysiologische functies, waaronder het volume van de rode bloedcellen (RBC), bloeddruk, vasculaire ontwikkeling, botvorming en differentiatie van neurale stamcellen. De rol ervan bij het moduleren van de immuunrespons werd echter niet eerder gewaardeerd. En hoewel het bekend was dat calciumgeleidende ionenkanalen, zoals Piezo1, verschillende aspecten van de T-celfunctie aansturen, waren de onderzoekers verrast toen ze ontdekten dat Piezo1 niet essentieel was voor een hele reeks T-celfuncties die afhankelijk zijn van calcium, zoals lymfeklieren. homing, interstitiële motiliteit, activering, proliferatie of differentiatie tot effector-T-cellen.
“We ontdekten dat de rol van Piezo1 vrij specifiek lijkt te zijn voor Tregs. Daarom zou het richten op Piezo1 een nieuwe en ideale strategie kunnen zijn om MS te genezen en tegelijkertijd het vermogen van het immuunsysteem om nieuwe infecties te bestrijden te behouden”, voegt Othy toe, wiens onderzoek zich de afgelopen 12 jaar heeft gericht op het vinden van manieren om het therapeutische potentieel van Treg-cellen te benutten.
Verder onderzoek naar de functie van Piezo1 is nodig om het therapeutisch potentieel te begrijpen en om de processen waardoor cellen tijdens immuunresponsen mechanische stimuli voelen en erop reageren beter te begrijpen.
Ondersteuning voor het onderzoek kwam van de National Institutes of Health, het Howard Hughes Medical Institute en de Hewitt Foundation for Biomedical Research.
Bron: UC Irvine
Het eiwit post 1 voorkomt dat T-cellen multiple sclerose bestrijden verscheen eerst op Futurity .
